近日,军事科学院军事医学研究院李涛课题组与张学敏课题组合作找到cGAS新的调控因子G3BP1,并找到一种来自绿茶的天然小分子化合物EGCG可抑制cGAS转录。这一研究于近日公开发表在《大自然-免疫学》上。据理解,研究团队首先利用质谱技术鉴定到cGAS的最重要调节因子G3BP1,随后通过基因编辑等技术手段检验了该调节因子在cGAS细胞内的机体免疫反应中充分发挥关键作用,并利用机制研究说明了G3BP1通过协助cGAS构成核苷酸物从而确保了cGAS需要高效地辨识病毒DNA。此外,在调控机理的研究中,团队更进一步找到EGCG可以高效地诱导cGAS转录。
此外,研究者还利用自身免疫动物模型以及AGS病人的细胞检验了EGCG在体内诱导cGAS的有效性。这里面,重复经常出现的cGAS起着关键作用,它是一种核酸转移酶,在哺乳动物中具备DNA感受器的功能,对宿主抵抗病毒感染至关重要。
而这一酶功能的找到也就经常出现在三年前。2015年,德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在《PNAS》杂志上首次公开发表过关于此酶功用的论文,说明了了cGAS对宿主抵抗病毒感染的重要性。当时论文研究就回应,转录cGAS能引发两个可怕的自身免疫性疾病,忽略,如果诱导这个酶,却会再次发生丧命疾病的经常出现。
后相继有研究指出,除了感觉病毒侵略以外,cGAS的出现异常转录必要造成了一类自身免疫疾病的再次发生,如系统性红斑狼疮、AGS综合征等。对于此次为何做到这样的研究,李涛补足说明说道:“cGAS的出现异常转录是许多最重要疾病发作的直接原因,国际上许多大的制药集团和研究团队都在倾力找寻cGAS抑制剂。
”因此,团队要求从cGAS的调控机理研究应从,找寻掌控cGAS转录的调控靶点,以期为抗病毒病毒感染和涉及疾病的化疗获取新的方向。
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